Причини виникнення раку

За прогнозами вчених злоякісна онкологічна захворюваність до 2020 року може скласти 16 млн. осіб проти 10 млн. в 2000 році. Такий ріст обумовлений постарінням і збільшенням чисельності населення, а також погіршенням способу життя, погіршенням умов середовища проживання людини. Отже, зниження захворюваності може бути досягнуто за рахунок профілактики раку, а також за рахунок поліпшення діагностики і лікування.

Найбільш ефективними заходами, що знижують онкологічну захворюваність, є боротьба з курінням, зміна харчування, зниження ультрафіолетового опромінення, масові профілактичні огляди (скринінг), поширення рекомендацій (просвітня робота). Ці заходи вже знизили захворюваність на рак в Європі на 15%.

Як розвивається рак і інші пухлини? В основі канцерогенезу, в тому числі і розвитку раку, лежить пошкодження структури ДНК. Протистоїть канцерогенезу потужна система репарації (відновлення) ушкоджень. Отже, можливість запуску пухлинного росту буде залежати як від кількості і властивостей канцерогену, так і від якості роботи систем відновлення. Саме тому зниження надходження канцерогенів дає значний профілактичний ефект, а «погана спадковість» вимагає більш уважного спостереження пацієнтів.

Механізм реалізації ушкоджень у різних типів канцерогенів відрізняється. Наприклад, фізичні фактори можуть надавати безпосереднє пошкодження (точкове зміна структури або розриви ланцюга ДНК) за рахунок передачі надлишку енергії, а також за рахунок надлишкового утворення вільних радикалів, що ушкоджують структуру ДНК. Так ведуть себе ультрафіолетове і рентгенівське випромінювання. Хімічні канцерогени зазвичай реалізують свою дію за рахунок утворення хімічних зв'язків з ДНК, наприклад адукти ПАУ-ДНК, бензпірен-ДНК, афлатоксин-ДНК, аминобифенил-ДНК, NNN-ДНК, NNK-ДНК і багато інших. Біологічні чинники (найчастіше віруси) змінюють структуру ДНК, як правило, вбудовуючись в неї. Іноді до канцерогенезу можуть призвести чужорідні тіла і хронічне запалення. Як не дивно, сприяти канцерогенезу може і медицина, широко використовуючи в якості джерела іонізуючих випромінювань та деяких варіантів лікарської терапії (деякі види гормональної терапії та терапії раку).

Канцерогенез – багатостадійний і часто оборотний процес, тому перехід з однієї стадії канцерогенезу в іншу (як вперед, так і назад) також залежить від безлічі зовнішніх і внутрішніх факторів, які можуть і сприяти, і протидіяти цьому процесу.

Ранні маркери канцерогенезу - це поява в клітинах мікроядер, хромосомних аберацій, хроматидного обміну і т. д. Ці маркери неспецифічні. Більш специфічне виявлення онкогенів і генів-супресорів. Наприклад, пошкодження гена p53 спостерігається в 50% випадків ракових захворювань, однак спектр мутацій в гені-супрессоре p53 різний і залежить навіть від того, курив чи не курив пацієнт. Мутації p53 зустрічаються при гепатоцеллюлярному раку, раку товстої кишки, пухлинах мозку, саркоми, рак легенів, сечового міхура, стравоходу, карцинома, проліферуючих аденомах і т. д. Мутації в онкогене RAS характерні для канцерогенезу в товстому кишечнику і для аденом розміром більше 1 см В розвитку пухлини важливий факт накопичення пошкоджень. Доведено, що накопичення пошкоджень в онкогенах і генах-супрессорів при хронічному впливі канцерогенів і наявності сприяючих факторів призводить до прогресії пухлини і в кінцевому підсумку до її малігнізації і метастазування.

Спадковість може збільшувати ризик розвитку раку, що пов'язано або з особливостями метаболізму канцерогенів, або з особливостями відновлення виникають пошкоджень ДНК. Наприклад, існує спадкова схильність до закріплення мутацій в генах ретинобластоми, гене-супрессоре Р53, гени раку молочної залози і яєчників BRCA1, BRCA2, генах аденоматозного поліпозу товстої кишки (АРС), неполипозного вродженого раку товстої кишки (HMLH1), нейрофіброматозу (NF 1) та ін.

Причина 90-95% злоякісних захворювань – фактори навколишнього середовища та спосіб життя:

• куріння - причина 30% патології
• особливості харчування (висококалорійна дієта, ожиріння, канцерогени в харчових продуктах, мала кількість клітковини в їжі)– 35% патології
• інфекційні агенти (віруси, хронічні осередки інфекції) – 10%,
• професійні канцерогени – 4-5%,
• іонізуюче та ультрафіолетове випромінювання – 6-8 %,
• алкоголізм – 2-3%,
• забруднене повітря – 1-2%,
• репродуктивні (статеві) фактори – 4-5%,
• низька фізична активність – 4-5% всіх злоякісних новоутворень.

У відповідності з цим, профілактика раку сьогодні повинна включати:

1. Снижение воздействия канцерогенных веществ (отказ от курения, нормализация питания и т.д.), а также выявление маркеров воздействия канцерогенов, вакцинация и др. мероприятия.
2. Снижение индивидуального риска развития рака за счет выявления лиц с повышенным генетическим риском.
3. Диагностика и лечение предраковых состояний за счет выявления и лечения лиц с признаками предрака.

Втручання в процес канцерогенезу і його нівелювання можливо вже сьогодні. Інформація про маркерах молекулярно-генетичних змін для виявлення канцерогену та ранніх стадій раку постійно поповнюється і збільшується. З'являється можливість профілактики раку, доклінічної діагностики і його терапії на ранніх стадіях канцерогенезу, що в кінцевому підсумку сприяє значному зниженню ризику злоякісної онкопатології і вселяє впевненість у боротьбі з онкологічною патологією в 21 столітті.